Seroprevalencia de infección por Trypanosoma cruzi en perros y gatos en la bioregión centro norte de Venezuela / Seroprevalence of Trypanosoma cruzi infection in dogs and cats in the north central bioregion of Venezuela

La enfermedad de Chagas (ECh) es una parasitosis del grupo de enfermedades desatendidas de la OMS. Endémica del continente americano, la transmisión se realiza en ciclos selvático, peridomiciliario y domiciliario. Epidemiológicamente, los caninos y felinos constituyen una fuente importante de infección y son centinelas de la transmisión. El perro es un hospedador común e importante del parásito ya que la presencia y número de caninos infectados en la vivienda del hombre constituyen factores de riesgo de transmisión doméstica de Trypanosoma cruzi. El presente estudio reporta la seroprevalencia de la infección por T. cruzi en la bioregión centro norte de Venezuela (Distrito Capital, Chichiriviche de la Costa del Estado La Guaira y parte del Estado Miranda), en 301 perros y 49 gatos empleando el ensayo inmunoenzimatico (ELISA). La prevalencia global en perros fue del 30,2 % en las tres zonas estudiadas mientras que en gatos fue de 40,8 %. Con relación al sexo de los animales, se encontró una prevalencia general de perros hembras del 27,6 % y para los perros machos del 33,1%. Los gatos machos presentaron una prevalencia mayor que las hembras en todas las localidades. Tanto en perros como en gatos la distribución de seropositividad fue mayor en animales intradomicilio. Se evidenció diferencia en los valores de ELISA-IgG para las poblaciones de perros muestreados en la localidad de Petare comparado con perros presentes en la localidad de Aricagua (perros de caza), (p=0,006). En líneas generales, esta última localidad presentó una media de densidad óptica para la prueba de ELISA-IgG de 0,959 [0,369 - 1,975]. La presencia de perros y gatos infectados es un factor de riesgo actual de infección por T. cruzi para el hombre tanto en el medio rural como en el urbano(AU)

Chagas disease (ChD) is a parasitic infection in the WHO Neglected Diseases group. Endemic to the american continent, transmission takes place in sylvatic, peridomiciliary and domestic cycles. Epidemiologically, canines and felines constitute an important source of infection and are sentinels of transmission. The dog is a common and important host of the parasite, since the presence and number of infected canines in the man's house are risk factors for domestic transmission of Trypanosoma cruzi. This study reports the seroprevalence of T. cruzi infection in the north-central bioregion of Venezuela (Capital District, Chichiriviche de la Costa, La Guaira State, and part of Miranda State), in 301 dogs and 49 cats using the immunoenzymatic assay (ELISA). The overall prevalence in dogs was 30.2 % in the three studied areas, while in cats it was 40.8 %. Regarding the sex of the animals, a general prevalence of 27.6 % for female dogs and 33.1% for male dogs was found. Male cats presented a higher prevalence than females in all localities. In both, dogs and cats, the distribution of seropositivity was greater in indoor animals. There was of a difference in ELISA-IgG values for the populations of dogs sampled in the town of Petare compared to dogs present in the town of Aricagua (hunting dogs), (p=0.006). In general, this last locality presented a mean optical density for the ELISA-IgG test of 0.959 [0.369 - 1.975]. The presence of infected dogs and cats is a current risk factor for T. cruzi infection for man in both of them in the rural and in the urban environment(AU)

Enfermedad de Chagas y el binomio madre-hijo / Chagas disease and the mother-son binomy

La infección por Trypanosoma cruzi está garantizada por la presencia del parásito en muchos géneros animales incluido el hombre. Este a su vez, no solo adquiere el parásitoa través del vector (cutánea, por mucosas, oral) o por secreciones de didelfidos o accidentalmente por manipulación de material biológico infectante,sino también por la trasmisión hombre-hombre la cual aumenta la diseminación de la Enfermedad de Chagas aunque en menor proporción (trasmisión congénita, transfusional o por trasplante de tejidos). El parásito alcanza al feto in utero principalmente por su capacidad de atravesar la placenta especialmente después de la semana 20 cuando la barrera placentaria se adelgaza progresivamente. Sin embargo solo del 1 al 10% de los niños nacidos de madres con Enfermedad de Chagas desarrollan infección aguda variando de acuerdo al país, edad gestacional, al genotipo y carga del parásito entre varios factores. La clínica del neonato con T. cruzi va desde casos asintomáticos, bajo peso, prematuridad, hepatoesplenomegalia, dificultad respiratoria,hastael desenlace fatal. La prevención se basa en la detección por serología y tratamiento oportuno en niñas y mujeres antes del embarazo ya que los antiparasitarios específicos producen efectos adversos y en principio están contraindicados durante el embarazo. En cambio el tratamiento está indicado en el niño en cualquier momento cuando se demuestre la patología. El despistaje de la infección por T. cruzi debería ser obligatorio en toda Latinoamérica y en toda mujer latinoamericana en el mundo a fin de estar preparado para la atención postparto al infante y a la madre(AU)

Infection with Trypanosoma cruzi is guaranteed by the presence of the parasite in many animal genera including man. This in turn, not only acquires the parasite by contact with a vector (skin, mucoses and oral transmission) or by secretions of didelfides or accidentally by manipulation of infecting biological material, but also by man-man transmission which increases the spread of Chagas disease (congenital, transfusion or tissue transplant transmission). The parasite reaches the fetus in utero mainly due to its ability to cross the placenta especially after week 20 when the placental barrier becomes progressively thinner. However, only 1 to 10% of children born from mothers with Chagas disease develop acute infection, varying according to country, gestational age, genotype, and parasite load among various factors. The clinic of the neonate with T. cruzi ranges from asymptomatic cases, low weight, prematurity, hepatosplenomegaly, respiratory distress to the fatal outcome. Prevention is based on the detection by serology and timely treatment in girls and women before pregnancy since specific antiparasitic drugs produce adverse effects and are in principle contraindicated during pregnancy. Instead, treatment is indicated in the child at any time when the pathology is demonstrated. The screening of T. cruzi infection should be mandatory in all Latin America and in all Latin American women in the world in order to be prepared for the postpartum care of the infant and the mother(AU)

Description of an oral Chagas disease outbreak in Venezuela, including a vertically transmitted case

We describe the eleventh major outbreak of foodborne Trypanosoma cruzi transmission in urban Venezuela, including evidence for vertical transmission from the index case to her fetus. After confirming fetal death at 24 weeks of gestation, pregnancy interruption was performed. On direct examination of the amniotic fluid, trypomastigotes were detected. T. cruzi specific-polymerase chain reaction (PCR) also proved positive when examining autopsied fetal organs. Finally, microscopic fetal heart examination revealed amastigote nests. Acute orally transmitted Chagas disease can be life threatening or even fatal for pregnant women and unborn fetuses owing to vertical transmission. There is therefore an urgent need to improve national epidemiologic control measures.

Update on oral Chagas disease outbreaks in Venezuela: epidemiological, clinical and diagnostic approaches

Orally transmitted Chagas disease has become a matter of concern due to outbreaks reported in four Latin American countries. Although several mechanisms for orally transmitted Chagas disease transmission have been proposed, food and beverages contaminated with whole infected triatomines or their faeces, which contain metacyclic trypomastigotes of Trypanosoma cruzi, seems to be the primary vehicle. In 2007, the first recognised outbreak of orally transmitted Chagas disease occurred in Venezuela and largest recorded outbreak at that time. Since then, 10 outbreaks (four in Caracas) with 249 cases (73.5% children) and 4% mortality have occurred. The absence of contact with the vector and of traditional cutaneous and Romana’s signs, together with a florid spectrum of clinical manifestations during the acute phase, confuse the diagnosis of orally transmitted Chagas disease with other infectious diseases. The simultaneous detection of IgG and IgM by ELISA and the search for parasites in all individuals at risk have been valuable diagnostic tools for detecting acute cases. Follow-up studies regarding the microepidemics primarily affecting children has resulted in 70% infection persistence six years after anti-parasitic treatment. Panstrongylus geniculatus has been the incriminating vector in most cases. As a food-borne disease, this entity requires epidemiological, clinical, diagnostic and therapeutic approaches that differ from those approaches used for traditional direct or cutaneous vector transmission.

Efecto Citotóxico del grupo 2, 4-diariltetrahidroquinolinas sustituidas y su respuesta en combinación con fármacos antitumorales sobre células de cáncer de mama humano / Cytotoxic effect of the substituted 2, 4-diaryltetrahydroquinolines group and its response in combination with antitumor drugs on human breast cancer cells

El cáncer de mama según los informes de la Organización Mundial de la Salud (O.M.S.) constituye la neoplasia maligna más común en las mujeres en el mundo occidental, y la segunda causa de muerte por cáncer en el continente americano. En el caso particular de Venezuela, el Registro Central de Cáncer ­ Programa de Oncología del Ministerio para el poder popular para la Salud (MPPS) estimó que para el año 2007, existirán en Venezuela 3.549 nuevos casos de mujeres padeciendo de cáncer de mama, con una mortalidad estimada de 1.449 mujeres. Entre los tratamientos que se aplican a los pacientes con estas patologías, la quimioterapia surge como una alternativa de gran importancia, sin embargo se ha observado que algunos tumores no responden a los fármacos (resistencia primaria o innata), mientras que otros que inicialmente son sensibles al tratamiento, eventualmente pueden desarrollar resistencia (resistencia secundaria o adquirida). Recientemente se ha mostrado interés en el uso de plantas como agentes antitumorales, ya que el cáncer es una enfermedad que comprende un conjunto complejo de signos y síntomas. El potencial terapéutico de los fármacos antitumorales derivados de las plantas pueden deberse a una variedad de mecanismos, por ejemplo: muerte por apoptosis, como molécula antiangiogénica, inhibidores de proteasas, inmunomoduladores, anti-inflamatorios. Entre los compuestos naturales de importancia están las tetrahidroquinolinas aisladas de plantas superiores. El grupo de las 2,4-diaril-tetrahidroquinolinas sustituidas son análogos sintéticos de las tetrahidroquinolinas (alcaloides) de origen natural aislados de diferentes plantas, como por ejemplo Galipea officinalis (Rutaceae). Estas estructuras tetrahidroquinolínicas son similares a otros compuestos reportados con actividades antitumorales y antioxidantes. El objetivo del presente trabajo es estudiar la actividad citotóxica del grupo de compuestos sintéticos 2,4-diaril-tetrahidroquinolinas sustituidas en células de cáncer de mama. Para ello se realizaron ensayos de citotoxicidad con líneas celulares tumorales MCF-7 y SKBR3 de cáncer de mama y células normales obtenidas de cultivos primarios de fibroblastos dérmicos. La técnica utilizada fue la del MTT diseñada por Mossman en 1983; luego de 72 horas de incubación se calcularon los valores de concentración inhibitoria (CI50), índices de selectividad, relaciones dosis-respuesta y se realizaron combinaciones con los fármacos antitumorales Taxol y la Gemcitabina que son utilizadas recurrentemente en los tratamientos quimioterapéuticos del cáncer de mama. Los resultados obtenidos reflejan una alta selectividad de los compuestos sintéticos pertenecientes al grupo 2,4-diaril-tetrahidroquinolinas sustituidas hacia la citotoxicidad sobre las líneas celulares MCF-7 (CI50 = 3,01 a 30,81µg/mL) y SKBR3 (CI50 = 6,77 a 56,51 µg/mL) con respecto a las células normales (CI50 = 16,77 a 58,55 µg/mL). Por otro lado, una de las 9 moléculas evaluadas en este estudio presentó un índice de selectividad casi tres veces más grande que el obtenido para el fármaco de referencia Taxol en la línea celular MCF-7, lo que demuestra la alta selectividad de estos compuestos sintéticos hacia las células tumorales sin afectar demasiado a las células normales. La combinación del compuesto DM5 con el fármaco antitumoral Taxol sobre la línea celular SKBR3 presentó un sinergismo muy fuerte de tipo potenciación, lo que se tradujo en una disminución de la concentración de 100 µg/mL a 0,186 µg/mL para obtener una efectividad máxima cercana al 90% para ambos compuestos químicos. En conclusión, todos los compuestos pertenecientes al grupo 2,4-DAr-THQs muestran una inhibición sobre la viabilidad celular sobre las líneas tumorales MCF-7 y SKBR3, conforme aumenta la dosis de los compuestos.